Převratná léčba vysokého cholesterolu? Úprava genu by mohla nahradit léky, tvrdí vědci
Než začnete číst Co byste měli vědět, než začnete číst
Lékaři zvažují revoluční léčbu vysokého cholesterolu.
Studie ukázala téměř 50% snížení LDL cholesterolu.
Jednorázová terapie by mohla nahradit léky.
Jaká je budoucnost léčby srdečních onemocnění?
Úprava genu by mohla pomoct snížit hladinu cholesterolu. Zdroj: profimedia.cz
Lidem, kteří trpí vysokým cholesterolem, svitla naděje na nový způsob léčby. Vědci totiž zjistili, že úprava genu by mohla hladinu trvale snížit a lidé by tak nemuseli brát léky, píše CNN. Pilotní studie, která byla v sobotu publikována v časopise New England Journal of Medicine, byla však provedena jen na malém vzorku lidí, a proto jsou potřeba další výzkumy.
Podle nové pilotní studie zveřejněné v sobotu v časopise New England Journal of Medicine by lékaři jednou mohli trvale snížit nebezpečně vysoký cholesterol pomocí úpravy genu, což by mohlo odstranit potřebu medikace, uvádí CNN. Studie byla velmi redukovaná – zahrnovala pouze 15 pacientů s těžkým onemocněním – a jejím cílem bylo otestovat bezpečnost nového léku dodávaného pomocí CRISPR-Cas9, biologického druhu nůžek, které stříhají cílený gen, aby ho modifikovaly, zapnuly či vypnuly.
MOHLO BY VÁS ZAJÍMAT: Kdo se o nás postará, až nebudeme soběstační? Češi spoléhají na rodinu i stát
Předběžné výsledky však ukázaly téměř padesátiprocentní snížení lipoproteinů o nízké hustotě, neboli LDL, „špatného“ cholesterolu, který hraje hlavní roli v srdečních onemocněních – nejčastější příčině úmrtí dospělých po celém světě. Studie, která byla představena na vědeckém zasedání Americké kardiologické asociace v New Orleans, zjistila také průměrné snížení triglyceridů o 55 %, což je jiný typ tuku v krvi, který je také spojen se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění.
Čtěte také
„Doufáme, že se jedná o trvalé řešení, kdy mladší lidé s těžkým onemocněním mohou podstoupit jednorázovou genovou terapii a po zbytek života mít sníženou hladinu LDL a triglyceridů,“ řekl hlavní autor studie Steven Nissen, vedoucí akademický pracovník Sydell and Arnold Miller Family Heart, Vascular & Thoracic Institute v Cleveland Clinic v Ohiu. „Je to splněný sen. Kdybyste se mě před 15 lety zeptali, jestli bychom mohli něco takového udělat, myslel bych si, že jste se zbláznili,“ dodal.
V současné době kardiologové chtějí, aby lidé s existujícím srdečním onemocněním nebo ti, kteří se narodili s predispozicí k těžko kontrolovatelnému cholesterolu, snížili svůj LDL hluboko pod 100, řekl Pradeep Natarajan, ředitel preventivní kardiologie v Massachusetts General Hospital a docent medicíny na Harvard Medical School v Bostonu. „Existují důkazy, které naznačují, že optimální hladina cholesterolu je 40 až 50, čehož je velmi těžké dosáhnout dietou a životním stylem,“ řekl Natarajan. „Dnešní léky již dokážou snížit hladinu LDL cholesterolu na úroveň zjištěnou ve studii – některé léky jsou dokonce ještě účinnější. Budeme tedy muset počkat a uvidíme, zda tato léčba funguje tak dobře, jak naznačuje tato první studie,“ dodal.
Ann Marie Navarová, kardioložka a docentka kardiologie na UT Southwestern Medical Center v Dallasu v Texasu, podotkla, že jde o vzrušující výsledky. „Je obtížné vzpomenout si každý den na braní léků – a někdy i tří nebo čtyř – k regulaci vysoké hladiny cholesterolu. Navzdory tomu, že je k dispozici mnoho terapií, většina lidí nemá LDL pod kontrolou. Pokud je vám 20 let a máte opravdu vysoký cholesterol, může být mnohem rozumnější podstoupit jednorázovou léčbu, která nevyžaduje, abyste po dalších 60 let každý den užívali tabletky,“ uvedla Navarová s tím, že potenciál této léčby je obrovský.
K převratnému objevu přispěla mutace genu
Myšlenka na léčbu pomocí úpravy genů vzešla z neobvyklého zdroje – genetické mutace. V tomto scénáři je vypnutý gen ANGPTL3, neboli angiopoietin-like protein 3, který je zodpovědný za regulaci LDL a triglyceridů. Lidé s nefunkčním genem ANGPTL3 – což podle Natarajanové platí pro přibližně jednoho z 250 lidí v USA – mají po celý život nízké hladiny LDL cholesterolu a triglyceridů bez jakýchkoli zjevných negativních důsledků. Mají také mimořádně nízké nebo žádné riziko kardiovaskulárních onemocnění. „Jedná se o přirozeně se vyskytující mutaci, která chrání před kardiovaskulárními onemocněními. A nyní, když máme CRISPR, máme možnost změnit geny jiných lidí, aby i oni mohli mít tuto ochranu,“ vysvětlil Nissen.
Čtěte také
Účastníkům studie byly podány různé dávky léku na bázi CRISPR formou infuze: jedna skupina lidí dostala velmi malou dávku 0,1 miligramu na kilogram, zatímco ostatní dostali dávky od 0,3 do 0,8 miligramu na kilogram, uvedl hlavní autor studie Luke Laffin, preventivní kardiolog z Cleveland Clinic's Heart, Vascular & Thoracic Institute. „Průměrný pokles triglyceridů o 55 % a LDL cholesterolu o téměř 50 % nastal při nejvyšší dávce. To je vzrušující, protože v současné době neexistují žádné terapie, které by současně snižovaly LDL cholesterol a triglyceridy,“ uvedl Laffin.
Otázka bezpečnosti
Podle studie byly vedlejší účinky počáteční léčby minimální, většinou se jednalo o podráždění v místě infuze. Jedna osoba utrpěla herniaci meziobratlové ploténky a u další došlo ke zvýšení enzymů, které by mohly signalizovat poškození jater, ale tyto hladiny se do dvou týdnů vrátily k normálu.
Jedna osoba však zemřela šest měsíců po infuzi. „Měla rozsáhlé, pokročilé kardiovaskulární onemocnění a dostala nejnižší dávku 0,1, která nemá žádný účinek,“ popsal Nissen. „Nemyslíme si, že smrt má na studii jakýkoli vliv. Kromě toho FDA doporučila, aby tito lidé byli po skončení studií sledováni po dobu 15 let, aby se zjistilo, zda se u nich nevyskytují dlouhodobé nežádoucí účinky. To se provede a je to správné,“ dodal.
Brzy začnou klinické studie fáze 2, na které rychle naváží studie další fáze, jež mají prokázat účinek léku na širší populaci. „Doufáme, že to vše stihneme do konce příštího roku. Postupujeme velmi rychle, protože se jedná o obrovskou potřebu – miliony lidí trpí těmito poruchami a mnoho z nich není léčeno nebo z jakéhokoli důvodu léčbu přerušilo,“ sdělil Nissen.
Na závěry je však ještě brzy. Navíc existují podobné léky, které na začátku vypadaly slibně, ale později byly kvůli obavám o bezpečnost zamítnuty. „Nejdůležitějším poselstvím je, že pokud užíváte léky na snížení hladiny cholesterolu, pokračujte v jejich užívání. Všechny údaje ukazují, že čím déle snižujete hladinu LDL cholesterolu, tím lepší jsou výsledky. Člověk, který sníží hladinu LDL ze 100 na 30 pouze na jeden rok, bude mnohem méně chráněn než člověk, který snížil hladinu cholesterolu ze 100 na 50 na celý život,“ podotkla Navarová.
MOHLO VÁM UNIKNOUT: Žloutenka se masivně šíří, říká Prymula. Do Česka dorazí mimořádná dávka vakcín
vaclav.cerny@iprima.cz
